结构模块：一条多肽链里塞了 7 个功能域

人源 Thrombospondin-1 由 1170 个氨基酸组成，N 端肝素结合域先抓住细胞膜上的硫酸乙酰肝素，TSP 重复序列再与 CD36 对接，C 端细胞结合域则锚定整合素 αvβ3。一个蛋白同时桥接基质、细胞与受体，等于把“定位-识别-信号”三件套做成一条流水线。做敲除实验时别只删全长，删掉单个结构域就能看出哪一步被卡死。

激活潜伏 TGF-β：不是释放，是“掰开”

THBS-1 的 KRFK 序列与潜伏相关肽 LAP 结合，像撬棍一样把 TGF-β 二聚体从复合物里掰开。游离 TGF-β 浓度在 5 min 内升高 6 倍，却检测不到蛋白总量变化。用 SB431542 阻断 TβR1 受体，再看 Smad2 磷酸化消失，就能确认这条通路靠 THBS-1 触发而非分泌增加。

CD47-SIRPα 轴：给巨噬细胞吃还是不吃

肿瘤细胞表面高表达 CD47，平时喊“别吃我”。THBS-1 同时结合肿瘤细胞 CD47 与巨噬细胞 SIRPα，把信号从“别吃”转成“可以吃”。体外吞噬实验里，加 5 nM THBS-1 让巨噬细胞对肿瘤球的吞噬指数从 12% 飙到 68%。敲掉巨噬细胞 SIRPα 后，THBS-1 完全失效，证明它是通过桥接而不是阻断 CD47。

血管生成抑制：看住内皮细胞周期 G1 检查点

THBS-1 与 CD36 结合后激活 Fyn 激酶，磷酸化 p38 MAPK，上调 p21，把内皮细胞锁在 G1 期。Matrigel 管腔实验里，200 ng/mL THBS-1 让毛细血管节点数减少 70%。加 p38 抑制剂 SB203580 可以逆转，说明抑制血管靠的不是物理阻挡，而是细胞周期刹车。

血小板颗粒里的定时炸弹：释放曲线决定凝血方向

血小板受 ADP 刺激后 30 s 内释放 50% THBS-1，浓度瞬间冲到 20 μg/mL，与纤维蛋白原共同加固血栓。敲除小鼠 Thbs1 基因，尾部出血时间延长 1.8 倍，血栓重量下降 45%。做凝血研究时，用 PAR4 激动剂 AYPGKF 刺激，可绕过 ADP 通路，单独看 THBS-1 贡献。

免疫耗竭燃料：把 T 细胞锁在“慢死”状态

慢性病毒感染模型里，THBS-1 与 CD47 结合后诱导 T 细胞线粒体分裂，膜电位下降 30%，PD-1 表达升高 4 倍。加抗 CD47 抗体 MIAP410 可以阻断，IFN-γ 分泌瞬间回升。体外实验用 Seahorse 测耗氧率，发现 THBS-1 让 T 细胞基础呼吸降 35%，备用呼吸能力几乎归零，坐实代谢耗竭概念。

剪切力感应：把血流机械信号转成化学信号

动脉分叉处剪切力 20 dyn/cm2 时，内皮细胞 10 min 内分泌 THBS-1 增加 2.5 倍。用 flow chamber 观察，THBS-1 缺失后同一区域 VCAM-1 表达下降 60%，单细胞粘附减少。说明 THBS-1 是力学-炎症耦合的传感器，把剪切力转成促炎表型。

检测陷阱：ELISA 读数别忽视补体干扰

血清里 C1q 能与 THBS-1 形成复合物，把抗原表位遮掉。常规 ELISA 测得值偏低 25%。用 0.1 M 甘氨酸 pH 2.8 处理样本 10 min 再中和，可把复合物解离，回收率回到 95%。写实验方法时，把酸处理步骤写进去，审稿人不会再问“血清值为何低于血浆”。

干预窗口：别一味阻断，先分清生理还是病理

伤口愈合早期，THBS-1 敲除小鼠上皮化速度减慢 40%，说明正常修复需要它。肿瘤微环境里，阻断 THBS-1-CD47 轴能让 T 细胞复活，但也会延迟皮肤修复。给干预时间设个闹钟：肿瘤模型第 7 天开始给药，既避开早期修复窗口，又赶上 T 细胞耗竭拐点。