细胞分析实验室里，G-CSF 蛋白药原液活性 24 h 内下降 5 %，灌装晚一步，临床样品直接报废。把半自动灌装机当成细胞分析仪来养，每一步都写进 SOP，夜班工程师也能在 15 min 内完成切换，数据追到批记录里一次性过审计。

1. 开机前点检：3 分钟 9 项表格式

• 压缩空气 0.55 ± 0.05 MPa，低于 0.4 MPa 蠕动泵转速掉 10 %，装量立刻偏低
• 秤台零点漂移 <0.02 g，用 20 g 砝码自校，漂移>0.05 g 拆台清粉尘
• 灌装针 20 G 斜面完整，钩尖 0.1 mm 会把 2 mL 西林瓶胶塞刨屑，视觉检查 5 s/针
• 记录表拍照上传到 LIMS，缺失任何一项 QA 直接停线

2. 蠕动泵校准：1 mL 装量 1 % 误差法

• 装 1 mL 水，转速 300 rpm，秤重 1.000 g ± 0.010 g 为绿灯区
• 每偏差 0.01 g 对应 1 % 活性蛋白损失，G-CSF 单价 0.8 万元/支，1000 支就是 8 万
• 用 5 点量程校准：0.2、0.5、1.0、1.5、2.0 mL，R2 ≥ 0.999 才算完成
• 把校准系数写进设备芯片，换管后必须重新写入，旧系数直接作废

3. 原液处理：0.22 μm 除菌过滤三步走

• G-CSF 浓度 5 mg/mL，蛋白黏度 3.2 cP，选用 PES 膜，低吸附 4 μg/cm2
• 过滤前先用 5 mL 原液润膜，回收 90 % 活性，拒收 70 % 的第一次废液
• 过滤结束氮气 0.1 bar 吹 30 s，把残液压到灌装桶，损耗 <1 mL，价值 4 万元被救回

4. 灌装节奏：12 瓶/分钟背后的时间窗

• 蠕动泵加减速 0.3 s，机械臂移动 0.8 s，秤台稳定 0.4 s，节拍 1.5 s/瓶
• G-CSF 原液在 25 °C 暴露 >45 min 活性下降 2 %，节拍必须 ≤1.7 s
• 夜班把速度调到 14 瓶/分，秤台读数漂移 6 mg，立即降回 12 瓶/分，质量优先

5. 在线称重：动态读数滤波算法

• 秤台在 0.6 s 内取 120 次数据，去掉首尾 20 % 极值，均值输出
• 1 mL 水目标 1.000 g，动态偏差 ±0.015 g，静态偏差 ±0.005 g
• 连续 3 瓶超差，停机自动退回重灌，拒绝事后返工，节省 30 % 工时

6. 层流保护：A 级风速 0.45 m/s 的硬杠杆

• 风速 <0.35 m/s 粒子数 0.5 μm 超标 10 倍，G-CSF 蛋白易聚集，可见颗粒被判不合格
• 每 6 个月换高效过滤器，压差 180 Pa 报警，提前一周下单备件
• 在线粒子探头放在灌装口 30 cm 处，实时数据接入批记录，缺失就拒批

7. 清场策略：3 步 5 溶剂轮换

• 先注射用水 85 °C 冲 10 min，去除可见蛋白残留
• 再用 0.1 M NaOH 循环 20 min，灭活微生物，pH 终点 11.5
• 最后用 0.1 M HCl 中和到 pH 7.0，再用 WFI 冲至电导率 1 μS/cm
• 棉签擦拭 TOC <0.5 ppm，才签字放行，避免交叉污染带来 100 万损失

8. 数据完整性：扫码代替手写

• 每瓶二维码与秤重、时间、操作员工号绑定，秒级写入 MES
• 班组长用平板远程签电子批记录，手写涂改 0 次，审计官直接跳过数据可靠性章节
• 备份走云端+本地双节点，丢失任意一条数据，系统报警到手机